克拉伯?。?/span>Krabbe Disease），是由丹麥兒科醫(yī)師Krabbe于1916年首先報道。依據(jù)其臨床特點，也稱為嬰兒家族性彌漫性硬化。
克拉伯病為常染色體隱性遺傳代謝性疾病，突變基因位于14p?？死〉幕蛉毕菀?/span>半乳糖腦苷脂酶缺乏，是導(dǎo)致主要累及腦白質(zhì)的遺傳代謝性疾病。
本病預(yù)后極差，嬰兒型患者常于1歲之內(nèi)病故，晚發(fā)者可存活至10歲左右。
常染色體隱性遺傳
研究目的：觀察早期克拉伯病患兒在7周齡內(nèi)接受造血干細胞移植的長期預(yù)后。
近期，一項治療克拉伯病的臨床研究結(jié)果表明，在出現(xiàn)癥狀之前進行干預(yù)是最有效的手段，并可能幫助患兒在青少年時期存活。
該研究發(fā)表在2017年的《神經(jīng)病學(xué)》雜志上，得到了美國國立衛(wèi)生研究院國家神經(jīng)疾病與卒中研究所（NINDS）的支持。
Maria L. Escolar博士
匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院罕見疾病神經(jīng)發(fā)育研究項目主任Maria L. Escolar博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組完成了這項臨床研究。
他們基于家族史，或者經(jīng)新生兒遺傳篩查發(fā)現(xiàn)早發(fā)性克拉伯病高風(fēng)險，選擇了18位患兒，觀察了他們在7周齡內(nèi)接受造血干細胞移植的長期預(yù)后。這項研究主要涉及的是臍帶血移植。
造血干細胞移植是克拉伯病目前唯一的治療方法。
克拉伯病是一種罕見疾病，患者體內(nèi)缺乏半乳糖腦苷脂酶（GALC）。GALC有助于將不需要的分子從細胞中清除出去。如果沒有足夠的GALC，分子和蛋白質(zhì)會在細胞中積累，導(dǎo)致細胞功能異常。
造血干細胞移植是目前克拉伯病唯一的治療方法。在這個過程中，臍帶血或骨髓提供了患兒缺失的GALC蛋白。造血干細胞移植已被證明可以減緩疾病的進展，但不能治愈。
2005年，Escolar博士的團隊就發(fā)現(xiàn)造血干細胞移植對克拉伯病的治療效益至少可以持續(xù)三年。而2017年發(fā)表的這項研究觀察期長達15年。
這項研究涉及認知、言語和運動功能的全面評估；同時測評來自周圍神經(jīng)的電信號的速度和強度；并通過視覺和聽覺系統(tǒng)進行回應(yīng)；孩子們也做了腦部成像。
總共18名患者（11名女孩，7名男孩），2例接受了骨髓移植，16例接受了臍帶血移植。
隨訪時間4到15年，平均隨訪9.5年。
18名患者中有5例死亡，3例死于圍手術(shù)期并發(fā)癥，1例死于與克拉伯病無關(guān)的原因，1例死于15年后的疾病進展。
其中一名幸存的患者具有正常的認知，并且以偏慢的速度繼續(xù)發(fā)展認知功能。
所有幸存的患者都繼續(xù)發(fā)展語言功能，7名患者在正常范圍內(nèi)。
10名患者在接受語言治療，其中兩例需要輔助通訊設(shè)備。
精細運動功能通常得到保留；大運動發(fā)育差異很大，3名患者可以獨立行走，7例可以在輔助設(shè)備的幫助下行走。
痙攣范圍從輕到重，12名患者穿戴矯形器。
8名患者腦髓鞘和萎縮穩(wěn)定，4例改善，1例惡化。場。
18名患兒的長期預(yù)后
Escolar博士說：“我們的研究證明，最有可能發(fā)展為嚴重克拉伯病的嬰幼兒應(yīng)盡快使用造血干細胞移植。造血干細胞移植與所有手術(shù)程序一樣確實存在風(fēng)險，所以父母可能傾向于等待癥狀的發(fā)展。但是我們的研究結(jié)果表明，繼續(xù)等待會錯過最佳的治療時機。”
新生兒篩查已經(jīng)可以預(yù)測克拉伯病的風(fēng)險，而Escolar博士的這項研究將可能有助于治療癥狀較輕的患者，防止病情進一步惡化，并顯著延長他們的預(yù)期壽命。
要在7周內(nèi)診斷出疾病并開展造血干細胞移植是一個不小的挑戰(zhàn)，除了要求新生兒篩查的普及，還要在非常短的時間內(nèi)獲取匹配的造血干細胞。而后者的實現(xiàn)，目前更多要寄希望于臍血庫這樣的實體庫。