更有效，更持久！最新 5 年隨訪研究表明：臍血間充質(zhì)干細(xì)胞改善老年軟骨損傷
2021-06-08
關(guān)節(jié)軟骨缺損仍然是具有挑戰(zhàn)性的臨床問(wèn)題。目前可用的治療方法通常適合用于相對(duì)年輕的患者---主要是局部性損傷，不適用于老年患者。
老年性骨關(guān)節(jié)炎患者通常存在大型及全厚度的軟骨病變。微骨折手術(shù)是常用于修復(fù)膝關(guān)節(jié)軟骨病損的手術(shù)，但對(duì)于大型軟骨缺損而言通常效果不佳。
隨著技術(shù)的發(fā)展，另一種方法---自體軟骨細(xì)胞移植被推薦用于大型缺損的修復(fù)，尤其是針對(duì)年輕患者。
但是自體軟骨細(xì)胞的修復(fù)潛能會(huì)隨著年齡減弱，所以老年患者較少采用這種方法。再加上許多老年患者不愿接受關(guān)節(jié)置換手術(shù)，因此急需為老年患者群體，開(kāi)發(fā)一種針對(duì)大型軟骨缺損的創(chuàng)新性再生療法。
近期，《骨科運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志》(Orthopaedic Journal of Sports Medicine)帶來(lái)了好消息。
針對(duì)114名患者的臨床研究顯示，對(duì)于有癥狀的、大型且全厚度軟骨缺損、伴有或不伴有骨關(guān)節(jié)炎的老年患者，臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞與透明質(zhì)酸水凝膠的復(fù)合物移植治療可幫助修復(fù)軟骨。與微骨折手術(shù)相比，在長(zhǎng)達(dá)5年的時(shí)間內(nèi)，使用新療法的患者在疼痛和功能方面得到了更好的改善。這為全厚度軟骨損傷的老年患者提供了全新的再生治療可能。
創(chuàng)新：臍血間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合透明質(zhì)酸
本次研究總共有114名患者參與，他們被隨機(jī)分配到UCB-MSC-HA移植治療組（57名患者）和微骨折手術(shù)對(duì)照組（57名患者）。最終共有89名患者完成了3期臨床試驗(yàn)（治療組43例，對(duì)照組46例），其中73人參加了5年的隨訪研究。
這項(xiàng)臨床研究的亮點(diǎn)之一在于臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞與透明質(zhì)酸水凝膠的結(jié)合使用。一些臨床前研究已經(jīng)評(píng)估了人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞（UCB-MSC）與透明質(zhì)酸（HA）水凝膠修復(fù)全厚度軟骨缺損的可行性，并且人體臨床試驗(yàn)證實(shí)了這種方法修復(fù)老年性骨關(guān)節(jié)炎軟骨缺陷的安全性和有效性，顯示了在治療后長(zhǎng)達(dá)7年的時(shí)間里擁有持續(xù)的改善。
在這項(xiàng)為期48周的隨機(jī)對(duì)照III期臨床試驗(yàn)中，臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞與透明質(zhì)酸的結(jié)合使用取得了顯著的效果，患者的VAS疼痛、WOMAC和IKDC評(píng)分較基線水平均有顯著改善，軟骨狀態(tài)也有了顯著改善。
優(yōu)勢(shì)：干細(xì)胞復(fù)合物更有效，緩解更持久
這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的另一亮點(diǎn)在于將干細(xì)胞復(fù)合物的治療結(jié)果與傳統(tǒng)方法進(jìn)行了比較。
總體而言，在軟骨修復(fù)以及疼痛相關(guān)等級(jí)評(píng)分的改善上，臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞-透明酸復(fù)合物移植治療組（UCB-MSC-HA）均優(yōu)于微骨折手術(shù)對(duì)照組，并且臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞-透明酸復(fù)合物移植治療所帶來(lái)的軟骨修復(fù)以及疼痛緩解更為持久。
主要結(jié)果分析顯示：在48周時(shí)，治療組的ICRS分級(jí)改善≥1的比例為97.7%，而微骨折手術(shù)組為71.7%。在ICRS宏觀軟骨修復(fù)評(píng)估得分上，治療組明顯高于對(duì)照組。以ICRS宏觀軟骨修復(fù)評(píng)估等級(jí)達(dá)1級(jí)或2級(jí)作為軟骨的恢復(fù)指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組與對(duì)照組達(dá)到這一指標(biāo)的比例分別為65.1%和45.7%。
隨訪60個(gè)月時(shí)，治療組VAS疼痛評(píng)分明顯優(yōu)于微骨折手術(shù)對(duì)照組；隨訪36個(gè)月和60個(gè)月時(shí)，治療組的WOMAC和IKDC評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組。
顯然，這一研究結(jié)果對(duì)于大型、全厚度軟骨損傷的老年患者而言，是一個(gè)好消息。
小結(jié)：干細(xì)胞修復(fù)軟骨，前景廣闊
在干細(xì)胞應(yīng)用領(lǐng)域中，骨關(guān)節(jié)疾病是一個(gè)頗有前景的適應(yīng)癥。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球已商業(yè)化的39種細(xì)胞產(chǎn)品中的21種與骨關(guān)節(jié)疾病有關(guān)。
其中不乏市場(chǎng)反響很好的產(chǎn)品，如韓國(guó)Medipost公司的Cartistem、美國(guó)Vericel公司的MACI。前者已連續(xù)4年銷售額超過(guò)100億韓元（約6000萬(wàn)元），MACI的銷售額在2020年受到新冠影響下仍然達(dá)到了9440萬(wàn)美元（約6億元）。
近年來(lái)，科學(xué)家們正嘗試多種途徑來(lái)提高間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)軟骨的臨床效果，例如通過(guò)干細(xì)胞復(fù)合組織工程支架材料來(lái)修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨損傷。
未來(lái)，一定會(huì)出現(xiàn)更加成熟的間充質(zhì)干細(xì)胞藥物，結(jié)合更多新興技術(shù)，有望為老年軟骨損傷患者提供更好的治療機(jī)會(huì)，改善當(dāng)前的臨床困境。
